近日,yl6809永利官网樊小龙教授研究组与北京天坛医院江涛教授研究组和瑞典Lund大学等研究机构合作,yl6809永利官网作为第一单位,在美国科学院院报《PNAS》发表题为“A glioma classification scheme based on co-expression modules of EGFR and PDGFRA”的论文(www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1313814111),提出了基于分子共表达网络的神经胶质瘤分型系统。
神经胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤,目前仍缺乏有效的治疗手段,而客观、有效的诊断标准的缺乏是限制胶质瘤研究的根本原因。目前医学界普遍采用的胶质瘤分类诊断准则(2007年世界卫生组织标准)在很大程度上基于形态学指标。根据与星形或寡突胶质细胞在形态学上的相似性,神经胶质瘤被分为星形或寡突胶质细胞瘤,并在此框架下,根据肿瘤细胞的形态学异质性、增殖和组织坏死程度及血管生成的程度等,又分为I至IV级恶性级别。该分型系统不但未能揭示肿瘤发生发展的生物学本质,且主观性强,不一致性高达40%。近年来,科学界致力于寻找基于分子表达的分型方案,提出了多种模型,以期指导胶质瘤的研究和治疗。其中以美国TCGA提出的四种分子亚型最具权威性(Cancer Cell 17:98-110, 2010)。但其在不用数据库间的重复性、分型效力、以及在揭示肿瘤的生物学本质方面仍存在较大局限。
基于肿瘤的发生与细胞的正常发育分化密切相关的生物学假设,以及在整合生物学思想的指导下,樊小龙研究组发现,利用在神经发生过程中发挥重要作用,亦在胶质瘤中扮演重要角色的两个酪氨酸激酶受体分子EGFR与PDGFRA,所分别构建的胶质瘤共表达分子网络,即EGFR 和PDGFRA module (EM和PM),可将胶质瘤样本明确地分为三大类群。其中,EM和PM各包括核心基因30-40个,彼此无重叠,极可能代表着两个特征性的调控通路,在不同亚型的胶质瘤的发生和发展过程发挥重要作用。该分型模型可在全世界四大不同数据库,超过1000例样本中得到重复。三类亚型具有显著不同的遗传学背景和预后,并很可能起源于不同的细胞系。
该分型系统的建立对于胶质瘤的临床诊断具有重要的指导意义,并为后续特异性治疗靶点的筛选奠定基础。该工作得到了科技部国际合作项目、863计划项目、国家自然科学基金、yl6809永利官网“985工程”专项资金和北京市科委的支持。